Viena no visbiežāk sastopamajām antibakteriālo zāļu klasēm ir cefalosporīni. Pēc to darbības mehānisma tie ir šūnu sienas sintēzes inhibitori un tiem ir spēcīga baktericīda iedarbība. Kopā ar penicilīniem, karbapenēmiem un monobaktāmiem veidojas beta-laktāma antibiotiku grupa.
Ņemot vērā plašo darbību klāstu, lielo aktivitāti, zemu toksicitāti un labu pacienta toleranci, šīs zāles izraisa recepšu biežumu stacionāru ārstēšanai un veido aptuveni 85% no kopējā antibakteriālo līdzekļu apjoma.
Cefalosporīna antibiotiku klasifikācija un nosaukumi
Narkotiku sarakstu ērtībai piedāvā piecas paaudžu grupas.
Pirmā paaudze
Parenterāla vai intramuskulāra (tālāk / m):
- Cefazolīns (Kefzols, Cefazolīna nātrija sāls, Cefamezin, Lysolin, Orizolin, Natsef, Totaf).
Mutiski, t.i. formām iekšķīgai lietošanai, tabletēm vai suspensiju veidā (tālāk trans-): t
- Cefaleksīns (Cefalexin, Cefalexin-AKOS)
- Cefadroksils (Biodoksils, Durocef)
Otrais
- Cefuroksīms (Zinatsef, Axetin, Ketocef, Cefurus, nātrija cefuroksīms).
- Cefoksitīns (nātrija cefoksitīns, Anaerotsef, mefoksīns).
- Cefotetāns (cefotetāns).
Treškārt
- Cefotaksīms.
- Ceftriaksons (Rofetsīns, Ceftriaxon-AKOS, Lendatsin).
- Cefoperazons (Medocef, Cefobit).
- Ceftazidims (Fortums, viceprezidents, Kefadim, Ceftazidim).
- Cefoperazons / sulbaktāms (Sulperazon, Sulperacef, Sulzonzef, Backperazon, Sultsef).
Ceturtkārt
- Cefepim (Maxipim, Maxicef).
- Ceffirm (Cefvnorm, Izodepoi, Keiten).
Piektais. Anti mrsa
- Ceftobipols (Zeftera).
- Ceftarolīns (Zinforo).
Flora jutības pakāpe
Zemāk redzamajā tabulā ir parādīta cefalospas efektivitāte. attiecībā uz zināmām baktērijām no - (mikroorganismu rezistence pret zāļu iedarbību) līdz ++++ (maksimālais efekts).
* Cefalosporīna grupas antibiotikas, nosaukumi (ar anaerobo aktivitāti): Mefoksīns, Anaerotsef, Cefotetan + visi trešās, ceturtās un piektās paaudzes pārstāvji.
Atvēršanas vēstures un saņemšanas mehānisms
1945. gadā itāļu profesors Giuseppe Brotsu, pētot notekūdeņu pašattīrīšanās spēju, izolēja sēnīšu celmu, kas spēj radīt vielas, kas nomāc grampozitīvas un gramnegatīvas floras augšanu un vairošanos. Turpmākajos pētījumos Cephalosporium acremonium kultūras tika pārbaudīts pacientiem ar smagām tīfa drudža formām, kas izraisīja strauju pozitīvu slimības dinamiku un ātru pacientu atveseļošanos.
Pirmo cefalosporīna antibiotiku, cefalotīnu, 1964. gadā izveidoja amerikāņu farmācijas kampaņa Eli Lilly.
Cefalosporīns C, dabīgs pelējuma sēnīšu ražotājs un 7-aminokefalosporānskābes avots, kalpoja kā avots iegūšanai. Medicīniskajā praksē tiek izmantotas pussintētiskas antibiotikas, ko iegūst, acilējot 7-ACC aminogrupā.
1971. gadā tika sintezēts cefazolīns, kas visu desmit gadu laikā kļuva par galveno antibakteriālo medikamentu.
Pirmā otrās paaudzes zāles un senči tika iegūti 1977. gadā, cefuroksīms. Visbiežāk lietotā antibiotika medicīnas praksē, ceftriaksons, tika izveidots 1982. gadā, tiek aktīvi izmantota, un tā neatstāj nostāju līdz mūsdienām.
Neskatoties uz līdzības struktūru ar penicilīniem, kas nosaka līdzīgu antibakteriālās iedarbības mehānismu un krustenisko alerģiju klātbūtni, cefalosporīniem ir plaša ietekme uz patogēnu floru, augsta pretestība pret beta-laktamāzi (baktēriju fermenti, kas iznīcina antimikrobiālā līdzekļa struktūru ar beta laktāma ciklu).
Šo fermentu sintēze izraisa mikroorganismu dabisko rezistenci pret penicilīniem un cefalosporīniem.
Cefalosporīnu vispārīgās īpašības un farmakokinētika
Visas šīs klases zāles ir atšķirīgas:
- baktericīdā iedarbība uz patogēniem;
- viegla tolerance un relatīvi zema blakusparādību sastopamība salīdzinājumā ar citiem pretmikrobu līdzekļiem;
- pārrobežu alerģisku reakciju klātbūtne ar citiem beta laktāmiem;
- augsta sinerģija ar aminoglikozīdiem;
- minimālais zarnu mikrofloras traucējums.
Cefalosporīnu priekšrocības var attiecināt arī uz labu biopieejamību. Cefalosporīna antibiotikām tabletēs ir augsta gremošanas pakāpe gremošanas traktā. Zāļu absorbcija palielinās, ja to lieto ēdienreizes laikā vai tūlīt pēc tās (izņemot Cefaclor). Parenterālie cefalosporīni ir efektīvi gan IV, gan IM. Viņiem ir augsts izplatīšanas indekss audos un iekšējos orgānos. Maksimālās zāļu koncentrācijas rodas plaušu, nieru un aknu struktūrās.
Augsts zāļu līmenis žulti nodrošina ceftriaksonu un cefoperazonu. Divkāršs izvadīšanas ceļš (aknas un nieres) ļauj tos efektīvi lietot pacientiem ar akūtu vai hronisku nieru mazspēju.
Cefotaksīms, cefepīms, ceftazidīms un ceftriaksons spēj iekļūt asins-smadzeņu barjerā, radot klīniski nozīmīgus cerebrospinālā šķidruma līmeņus un parakstīti smadzeņu membrānu iekaisumam.
Patogēna rezistence pret antibiotiku terapiju
Zāles ar baktericīdu darbības mehānismu ir maksimāli aktīvas pret organismiem, kas ir augšanas un vairošanās fāzēs. Tā kā mikrobu organisma sienu veido augsta polimēra peptidoglikāns, tie darbojas tā monomēru sintēzes līmenī un traucē šķērsvirzienu polipeptīdu tiltu sintēzi. Tomēr patogēna bioloģiskās īpatnības dēļ var atšķirties dažādas jaunas struktūras un funkcionēšanas metodes starp dažādām sugām un klasēm.
Mikoplazma un vienšūņi nesatur čaumalu, un dažas sēnīšu sugas satur kitīna sienu. Šīs specifiskās struktūras dēļ uzskaitītās patogēnu grupas nav jutīgas pret beta laktāmu darbību.
Dabisko vīrusu pretestību pret antimikrobiāliem līdzekļiem izraisa molekulārā mērķa (sienas, membrānas) trūkums to darbībai.
Izturība pret ķīmijterapijas līdzekļiem
Papildus dabiskajam, sugu morfofizioloģisko īpašību dēļ var iegūt rezistenci.
Būtiskākais tolerances veidošanās iemesls ir neracionāla antibiotiku terapija.
Haotiska, nepamatota zāļu piešķiršana, bieža atcelšana, pārejot uz citu narkotiku, lietojot vienu medikamentu īsā laika periodā, izjaucot un pazeminot noteiktās devas, kā arī priekšlaicīga antibiotikas atcelšana - izraisa mutācijas un rezistentu celmu rašanos, kas nereaģē uz klasiskiem modeļiem ārstēšanu.
Klīniskie pētījumi ir parādījuši, ka ilgi laika intervāli starp antibiotiku iecelšanu pilnībā atjauno baktēriju jutīgumu pret tā iedarbību.
Iegūtās iecietības raksturs
Mutāciju izvēle
- Ātra rezistence, streptomicīna tips. Izstrādāts uz makrolīdiem, rifampicīnu, nalidiksīnskābi.
- Lēns, penicilīna tipa. Specifiski cefalosporīniem, penicilīniem, tetraciklīniem, sulfonamīdiem, aminoglikozīdiem.
Pārraides mehānisms
Baktērijas ražo fermentus, kas inaktivē ķīmijterapijas zāles. Mikroorganismu sintēze, beta-laktamāze iznīcina zāļu struktūru, izraisot rezistenci pret penicilīniem (biežāk) un cefalosporīniem (retāk).
Izturība un mikroorganismi
Visbiežāk pretestība ir raksturīga:
- stafilo un enterokoku;
- E. coli;
- Klebsiella;
- Mycobacterium tuberculosis;
- šigella;
- pseidomonādi.
Lietojumprogrammas funkcijas
Pirmā paaudze
Pašlaik ķirurģiskajā praksē tiek izmantotas operatīvās un pēcoperācijas komplikācijas. To lieto ādas un mīksto audu iekaisuma procesos.
Nav efektīvs urīnceļu un augšējo elpceļu bojājumiem. Izmanto streptokoku tonsilofaringīta ārstēšanai. Tiem ir laba biopieejamība, bet tie nerada augstas, klīniski nozīmīgas koncentrācijas asinīs un iekšējos orgānos.
Otrais
Efektīvi pacientiem ar pneimoniju, kas nav slimnīca, labi kombinēta ar makrolīdiem. Tās ir laba alternatīva inhibējošiem penicilīniem.
Cefuroksīms
- Ieteicams vidusauss iekaisuma un akūta sinusīta ārstēšanai.
- Neizmanto nervu sistēmas un meninges bojājumiem.
- To lieto pirmsoperācijas antibiotiku profilaksei un ķirurģiskas iejaukšanās ārstēšanai.
- Piešķirti vieglām ādas un mīksto audu iekaisuma slimībām.
- Iekļauts urīnceļu infekciju kompleksā ārstēšanā.
Bieži lieto pakāpenisku terapiju ar parenterāli parakstītu nātrija cefuroksīma lietošanu, kam seko cefuroksīma aksetila iekšķīga lietošana.
Cefaclor
Nav piešķirts akūtai vidusauss iekaisuma videi zemu koncentrāciju dēļ šķidruma vidē. auss. Efektīva kaulu un locītavu infekcijas un iekaisuma procesu ārstēšanai.
3. paaudzes cefalosporīna antibiotikas
Lieto kopā ar bakteriālu meningītu, gonoreju, apakšējo elpceļu infekcijas slimībām, zarnu infekcijām un žultsceļa iekaisumu.
Nu pārvarēt asins-smadzeņu barjeru, var izmantot nervu sistēmas iekaisuma, baktēriju bojājumiem.
Ceftriaksons un Cefoperazone
Tās ir narkotikas, ko izvēlas pacientiem ar nieru mazspēju. Izdalās caur nierēm un aknām. Devas mainīšana un pielāgošana ir nepieciešama tikai tad, ja ir nieru un aknu mazspēja.
Cefoperazons praktiski nenovērš asins-smadzeņu barjeru, tāpēc meningīta laikā tas netiek lietots.
Cefoperazons / Sulbaktāms
Ir vienīgais cefalosporīna inhibitors.
Sastāv no cefoperazona kombinācijas ar beta laktamāzes inhibitoru sulbaktāmu.
Efektīvi lietojot anaerobos procesus, to var parakstīt kā iegurņa un vēdera dobuma iekaisuma slimību vienu komponentu. Tāpat tas tiek aktīvi izmantots smagas pakāpes slimnīcu infekcijās neatkarīgi no lokalizācijas.
Cefalosporīnu antibiotikas labi kombinējas ar metronidazolu intraabdominālo un iegurņa infekciju ārstēšanai. Vai narkotikas ir izvēlētas smagiem, sarežģītiem inf. urīnceļi. Izmanto sepsi, kaulu audu, ādas un zemādas tauku infekcijas bojājumiem.
Iecelts ar neitropēnisku drudzi.
Piektās paaudzes narkotikas
Ietver visu 4. aktivitātes spektru un iedarbojas uz penicilīnu rezistentu floru un MRSA.
- jaunāki par 18 gadiem;
- pacientiem ar krampju lēkmes vēsturi, epilepsiju un nieru mazspēju.
Ceftobipols (Zeftera) ir visefektīvākā diabēta pēdu infekciju ārstēšana.
Grupas galveno pārstāvju devas un lietošanas biežums
Parenterāla ievadīšana
Izmantots ievadei / ievadā un / vai m.
Kādas antibiotikas ir cefalosporīni iekšķīgai lietošanai?
Nevēlamās blakusparādības un zāļu kombinācijas
- Antacīdu nozīmēšana ievērojami samazina antibiotiku terapijas efektivitāti.
- Cefalosporīni nav ieteicams kombinēt ar antikoagulantiem un antitrombocītu līdzekļiem, trombolītiskiem līdzekļiem - tas palielina zarnu asiņošanas risku.
- Nefrotoksiskas iedarbības riska dēļ nav kombinēts ar cilpas diurētiskiem līdzekļiem.
- Dzerot alkoholu, cefoperazonam ir augsts disulfirāma līdzīgas iedarbības risks. Saglabāts līdz pat vairākām dienām pēc pilnīgas narkotiku atcelšanas. Var izraisīt hipoprotrombinēmiju.
Parasti pacienti tos labi panes, tomēr jāņem vērā, ka bieži sastopamas alerģiskas reakcijas ar penicilīniem.
Visbiežāk sastopamie dispepsijas traucējumi, reti - pseudomembranozs kolīts.
Iespējams: zarnu disbioze, mutes dobuma un vagīnas kandidoze, pārejošs aknu transamināžu pieaugums, hematoloģiskas reakcijas (hipoprotrombinēmija, eozinofīlija, leikoze un neitropēnija).
Ieviešot Zeftera iespējamo flebīta attīstību, garšas perversiju, alerģisku reakciju rašanos: angioneirotisko tūsku, anafilaktisko šoku, bronhospastiskās reakcijas, seruma slimības attīstību, multiformu eritēmas parādīšanos.
Retāk var rasties hemolītiskā anēmija.
Ceftriaksons nav ievadīts jaundzimušajiem, jo ir augsts risks saslimt ar kodolu (sakarā ar bilirubīna pārvietošanos no plazmas albumīna), un tas nav indicēts pacientiem ar žults ceļu infekcijām.
Dažādas vecuma grupas
Cefalosporīnu 1-4 paaudzes lieto, lai ārstētu sievietes grūtniecības laikā, bez ierobežojumiem un teratogēnās iedarbības riska.
Piektais tiek piešķirts gadījumos, kad pozitīva ietekme uz māti ir augstāka par iespējamo risku nedzimušajam bērnam. Mazliet iekļūst mātes pienā, bet iecelšana zīdīšanas laikā var izraisīt mutes gļotādas un zarnu disbakteriozi bērnam. Tāpat nav ieteicams izmantot piekto paaudzi - Cefixime, Ceftibuten.
Jaundzimušajiem nieru ekskrēcijas aizkavēšanās dēļ ieteicama lielāka deva. Ir svarīgi atcerēties, ka Cefipim ir atļauts tikai no diviem mēnešiem, un Cefixime no sešiem mēnešiem.
Gados vecākiem pacientiem jākoriģē devas, pamatojoties uz pētījumiem par nieru darbību un asins bioķīmisko analīzi. Tas ir saistīts ar vecuma aizkavēšanos cefalosporīnu izdalīšanā.
Aknu patoloģijas gadījumā nepieciešams samazināt lietotās devas un kontrolēt aknu testus (ALAT, ASAT, timola tests, kopējā, tiešā un netiešā bilirubīna līmenis).
Raksts sagatavots infekcijas slimību ārstam
Černenko A.L.
Mūsu vietnē jūs varat iepazīties ar lielāko daļu antibiotiku grupu, pilnīgu to narkotiku sarakstu, klasifikāciju, vēsturi un citu svarīgu informāciju. Lai to izdarītu, vietnes augšējā izvēlnē izveidojiet sadaļu "Klasifikācija".
Farmakoloģiskā grupa - cefalosporīni
Apakšgrupu preparāti ir izslēgti. Iespējot
Apraksts
Cefalosporīni - antibiotikas, kuru ķīmiskā struktūra ir 7-aminokefalosporīnskābe. Cefalosporīnu galvenās iezīmes ir plašs darbības spektrs, augsta baktericīda aktivitāte, salīdzinoši liela pretestība pret beta-laktamāzēm, salīdzinot ar penicilīniem.
I, II, III un IV paaudzes cefalosporīni atšķiras ar antimikrobiālās aktivitātes spektru un jutību pret beta laktamāzi. Pirmās paaudzes cefalosporīni (šaurs spektrs) ietver cefazolīnu, cefalotīnu, cefalexīnu uc; II paaudzes cefalosporīni (tie iedarbojas uz gram-pozitīvām un dažām gramnegatīvām baktērijām) - cefuroksīms, cefotiam, cefaclor uc; III paaudzes cefalosporīni (plašs diapazons) - cefiksīms, cefotaksīms, ceftriaksons, ceftazidīms, cefoperazons, ceftibutēns uc; IV paaudze - cefepīms, cefpirims.
Visiem cefalosporīniem piemīt augsta ķīmijterapijas aktivitāte. Pirmās paaudzes cefalosporīnu galvenā iezīme ir to augsta antistafilokoku aktivitāte, tostarp pret penicilīnu veidojošiem (beta-laktamāzes veidojošiem) benzilpenicilīna rezistentiem celmiem visiem streptokoku veidiem (izņemot enterokokus), gonokoki. II paaudzes cefalosporīniem ir arī augsta antistafilokoku aktivitāte, tostarp saistībā ar penicilīnu rezistentiem celmiem. Viņi ir ļoti aktīvi pret Escherichia, Klebsiella, Proteus. III paaudzes cefalosporīniem ir plašāks darbības spektrs nekā I un II paaudzes cefalosporīniem un lielāka aktivitāte pret gramnegatīvām baktērijām. IV paaudzes cefalosporīniem ir īpašas atšķirības. Tāpat kā II un III paaudzes cefalosporīni, tie ir rezistenti pret gramnegatīvu baktēriju beta-laktamāzes plazmām, bet turklāt tie ir rezistenti pret hromosomu beta-laktamāzēm un, atšķirībā no citiem cefalosporīniem, ir ļoti aktīvi attiecībā pret visām anaerobajām baktērijām, kā arī baktērijiem. Attiecībā uz gram-pozitīvajiem mikroorganismiem tie ir nedaudz mazāk aktīvi kā pirmās paaudzes cefalosporīni, un tie nepārsniedz trešās paaudzes cefalosporīnu iedarbību uz gramnegatīviem mikroorganismiem, bet tie ir rezistenti pret beta laktamāzēm un ļoti efektīvi pret anaerobiem.
Cefalosporīniem piemīt baktericīdas īpašības un šūnu līze. Šī efekta mehānisms ir saistīts ar dalāmo baktēriju šūnu membrānas bojājumiem, jo tā fermenti specifiski inhibē.
Ir izveidotas vairākas kombinētas zāles, kas satur penicilīnus un cefalosporīnus kombinācijā ar beta-laktamāzes inhibitoriem (klavulānskābe, sulbaktāms, tazobaktāms).
Cefalosporīna antibiotikas
Cefalosporīniem piemīt baktericīda iedarbība, kas saistīta ar baktēriju šūnu sieniņu veidošanās traucējumiem (skatīt “Penicilīna grupa”).
Aktivitātes spektrs
Sērijā no I līdz III paaudzei cefalosporīniem ir raksturīga tendence paplašināt darbības spektru un palielināt pretmikrobu aktivitātes līmeni pret gramnegatīvām baktērijām ar zināmu aktivitātes samazināšanos pret gram-pozitīviem mikroorganismiem.
Visiem cefalosporīniem bieži sastopama būtiska aktivitāte pret enterokokiem, MRSA un L.monocytogenes. CNS, kas ir mazāk jutīgi pret cefalosporīniem nekā S.aureus.
1. paaudzes cefalosporīni
Tomēr, ko raksturo līdzīgs antimikrobiālais spektrs, zāles, kas paredzētas iekšķīgai lietošanai (cefaleksīns, cefadroksils), ir nedaudz zemākas par parenterālo (cefazolīnu).
Antibiotikas ir aktīvas pret Streptococcus spp. (S. pyogenes, S. pneumoniae) un meticilīna jutīgo Staphylococcus spp. Pēc anti-pneimokoku aktivitātes līmeņa pirmās paaudzes cefalosporīni ir zemāki par aminopenicilīniem un lielāko daļu no vēlākiem cefalosporīniem. Klīniski nozīmīga iezīme ir aktivitātes trūkums pret enterokoku un listeriju.
Neskatoties uz to, ka pirmās paaudzes cefalosporīni ir rezistenti pret stafilokoku β-laktamāzes darbību, dažiem celmiem, kas ir šo fermentu hiperprodukti, var būt mērena rezistence pret tiem. Pneumococci uzrāda pilnīgu PR pirmās paaudzes cefalosporīniem un penicilīniem.
I paaudzes cefalosporīniem ir šaurs aktivitātes spektrs un zems aktivitātes līmenis pret gramnegatīvām baktērijām. Tās ir efektīvas pret Neisseria spp., Tomēr šī fakta klīniskā nozīme ir ierobežota. Aktivitāte pret H.influenzae un M.сatarrhalis ir klīniski nenozīmīga. Dabiskā aktivitāte pret M. сatarrhalis ir diezgan augsta, taču tās ir jutīgas pret β-laktamāzes hidrolīzi, kas rada gandrīz 100% no celmiem. No Enterobacteriaceae jutīgas E.coli, Shigella spp., Salmonella spp. un P.mirabilis, bet aktivitāte pret Salmonella un Shigella nav klīniski nozīmīga. Starp E. coli un P.mirabilis celmiem, kas izraisa kopienas iegūto un īpaši nosokomālo infekciju, iegūta rezistence ir plaši izplatīta, pateicoties β-laktamāzes plašajiem un paplašinātajiem spektra spektriem.
Citas enterobaktērijas, Pseudomonas spp. baktērijas, kas nav izturīgas un nav fermentētas.
Vairāki anaerobi ir jutīgi, B.fragilis un saistītie mikroorganismi ir rezistenti.
2. paaudzes cefalosporīni
Pastāv zināmas atšķirības starp diviem šīs paaudzes galvenajiem pārstāvjiem - cefuroksīmu un cefakloru. Ar līdzīgu antimikrobiālo spektru cefuroksīms ir aktīvāks pret Streptococcus spp. un Staphylococcus spp. Abas zāles ir neaktīvas pret enterokokiem, MRSA un Listeria.
Pneumokokiem piemīt PR uz otrās paaudzes cefalosporīniem un penicilīnu.
Cefalosporīnu II paaudzes iedarbības diapazons pret gramnegatīviem mikroorganismiem ir plašāks nekā pirmās paaudzes pārstāvjiem. Abas zāles ir aktīvas pret Neisseria spp., Bet klīniski nozīmīga ir tikai cefuroksīma aktivitāte pret gonokokiem. Cefuroksīms ir aktīvāks pret M. catarrhalis un Haemophilus spp., Jo tas ir izturīgs pret hidrolīzi, ko izraisa β-laktamāzes, bet cefakloru daļēji iznīcina šie fermenti.
No Enterobacteriaceae ģimenes ne tikai E.coli, Shigella spp., Salmonella spp., P.mirabilis, bet arī Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus ir jutīgi. Ja šo mikroorganismu produkti rada plašu β-laktamāzes spektru, tie paliek jutīgi pret cefuroksīmu. BLRS iznīcina cefuroksīmu un cefakloru.
Daži Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri celmi var būt mēreni jutīgi pret cefuroksīmu in vitro, tomēr nav ieteicams klīniski izmantot šo AMP uzskaitīto mikroorganismu izraisītajās infekcijās.
Pseudomonādi, citi neraudzoši mikroorganismi, B.fragilis grupas anaerobi ir rezistenti pret 2. paaudzes cefalosporīniem.
III paaudzes cefalosporīni
III paaudzes cefalosporīniem, kā arī kopīgām iezīmēm ir raksturīgas dažas iezīmes.
Šīs grupas galvenie AMP ir cefotaksīms un ceftriaksons, kas ir gandrīz identisks pretmikrobu īpašībām. Abiem ir raksturīgs augsts aktivitātes līmenis pret Streptococcus spp., Nozīmīga penicilīna rezistentās pneimokoku daļa saglabā jutību pret cefotaksīmu un ceftriaksonu. Tas pats modelis ir raksturīgs zaļiem streptokokiem. Cefotaksīms un ceftriaksons ir aktīvs pret S.aureus, izņemot MRSA, mazākā mērā pret CNS. Corynebacteria (izņemot C.jeikeium) parasti ir jutīgi.
Enterokoki, MRSA, L. monocytogenes, B.antracis un B. cereus ir rezistenti.
Cefotaksīms un ceftriaksons ir ļoti aktīvs pret meningokoku, gonokoku, H.influenzae un M.catarrhalis iedarbību, tostarp pret celmiem ar samazinātu jutību pret penicilīnu neatkarīgi no rezistences mehānisma.
Cefotaksimam un ceftriaksonam ir augsta dabiskā aktivitāte pret gandrīz visiem Enterobacteriaceae ģimenes locekļiem, ieskaitot mikroorganismus, kas ražo plašu spektru β-laktamāzes. Izturība pret E.coli un Klebsiella spp. visbiežāk pateicoties BLS ražošanai. Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri rezistence parasti saistīta ar hromosomu β-laktamāzes C klases hiperprodukciju.
Cefotaksīms un ceftriaksons dažkārt darbojas in vitro pret dažiem P.aeruginosa celmiem, citiem nefermentējošiem mikroorganismiem un B. fragilis, bet tos nekad nedrīkst lietot ar atbilstošām infekcijām.
Ceftazidīms un cefoperazons pēc to galvenajām antimikrobiālajām īpašībām ir līdzīgas cefotaksīma un ceftriaksona iedarbībai. To raksturīgās iezīmes ir šādas:
izteikta (īpaši ceftazidīma) aktivitāte pret P. aeruginosa un citiem nefermentējošiem mikroorganismiem;
ievērojami mazāk aktivitātes pret streptokokiem, īpaši S.pneumoniae;
augsta jutība pret BLRS hidrolīzi.
Cefiksīms un ceftibutēns atšķiras no cefotaksima un ceftriaksona šādos veidos:
nozīmīgas aktivitātes trūkums pret Staphylococcus spp.;
ceftibutēns ir neaktīvs pret pneimokoku un zaļo streptokoku;
abas zāles ir neaktīvas vai neaktīvas attiecībā pret Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri.
IV paaudzes cefalosporīni
Cefepīms daudzos veidos ir tuvu III paaudzes cefalosporīniem. Tomēr, ņemot vērā dažas ķīmiskās struktūras iezīmes, tai ir lielāka spēja iekļūt gramnegatīvo baktēriju ārējā membrānā un relatīvā rezistence pret hromosomu β-laktamāzes C klases hidrolīzi, līdz ar to cefepime, kā arī raksturīgās III paaudzes cefalosporīniem (cefoteksīms, ceftriaksons), ir šādas īpašības:
augsta aktivitāte pret P.aeruginosa un nefermentējošiem mikroorganismiem;
aktivitāte pret mikroorganismiem - C klases hromosomu β-laktamāzes hiperproduktori, piemēram: Enterobacter spp., C. freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri;
augstāka rezistence pret BLRS hidrolīzi (tomēr šī fakta klīniskā nozīme nav pilnīgi skaidra).
Cefalosporīni inhibitori
Vienīgais šīs grupas β-laktāmu pārstāvis ir cefoperazons / sulbaktāms. Salīdzinot ar cefoperazonu, kombinētās zāles darbības spektru paplašina anaerobie mikroorganismi, zāles ir aktīvas arī pret vairumu enterobaktēriju celmu, kas rada plašu un paplašinātu β-laktamāzes spektru. Šis AMP ir ļoti aktīvs pret Acinetobacter spp. sulbaktāma antibakteriālās iedarbības dēļ.
Farmakokinētika
Perorālie cefalosporīni labi uzsūcas kuņģa-zarnu traktā. Biopieejamība ir atkarīga no konkrētās zāles un svārstās no 40-50% (cefiksīms) līdz 95% (cefaleksīns, cefadroksils, cefaklors). Cefaclor, cefiksīms un ceftibutēns var būt nedaudz lēnāki, ja Jums ir pārtika. Cefuroksīma aksetils hidratācijas laikā hidrolizējas, lai atbrīvotu aktīvo cefuroksīmu, un pārtika veicina šo procesu. Parenterāli cefalosporīni pēc i / m ievadīšanas labi uzsūcas.
Cefalosporīni tiek izplatīti daudzos audos, orgānos (izņemot prostatas dziedzeri) un noslēpumos. Augstas koncentrācijas ir plaušās, nierēs, aknās, muskuļos, ādā, mīkstajos audos, kaulos, sinovialos, perikarda, pleiras un peritoneālās šķidrumos. Žults, ceftriaksons un cefoperazons rada augstāko līmeni. Cefalosporīni, īpaši cefuroksīms un ceftazidīms, labi iekļūst intraokulārā šķidrumā, bet nerada terapeitisku līmeni acs aizmugurējā kamerā.
Spēja pārvarēt BBB un radīt terapeitiskās koncentrācijas CSF ir visizteiktākā trešās paaudzes cefalosporīnos - cefotaksīms, ceftriaksons un ceftazidīms, kā arī cefepīms, kas pieder pie 4. paaudzes. Cefuroksīms vidēji šķērso BBB tikai ar smadzeņu oderējuma iekaisumu.
Lielākā daļa cefalosporīnu praktiski nav metabolizēti. Izņēmums ir cefotaksīms, kas biotransformējas, veidojot aktīvu metabolītu. Zāles galvenokārt izdalās caur nierēm, un urīnā rodas ļoti augstas koncentrācijas. Ceftriaksonam un cefoperazonam ir divkāršs ekskrēcijas ceļš - caur nierēm un aknām. Lielākā daļa cefalosporīnu pusperiods svārstās no 1 līdz 2 stundām. Cefiksīma, ceftibutēna (3 - 4 stundas) un ceftriaksona (līdz 8,5 stundām) pusperiods ir garāks, kas ļauj tos ievadīt reizi dienā. Pacientiem ar nieru mazspēju cefalosporīnu (izņemot ceftriaksonu un cefoperazonu) dozēšanas shēmas ir jālabo.
Nevēlama reakcija
Alerģiskas reakcijas: nātrene, izsitumi, multiformas eritēma, drudzis, eozinofīlija, seruma slimība, bronhu spazmas, angioneirotiskā tūska, anafilaktiskais šoks. Palīglīdzekļi anafilaktiskā šoka veidošanā: elpceļu nodrošināšana (ja nepieciešams, intubācija), skābekļa terapija, adrenalīns, glikokortikoīdi.
Hematoloģiskas reakcijas: pozitīvs Coombs tests, retos gadījumos eozinofīlija, leikopēnija, neitropēnija, hemolītiskā anēmija. Cefoperazons var izraisīt hipoprotrombinēmiju ar tendenci asiņot.
CNS: krampji (lietojot lielas devas pacientiem ar nieru darbības traucējumiem).
Aknas: paaugstināta transamināžu aktivitāte (biežāk ar cefoperazonu). Lielas ceftriaksona devas var izraisīt holestāzi un pseido-žultsakmeņu.
Kuņģa-zarnu trakts: sāpes vēderā, slikta dūša, vemšana, caureja, pseudomembranozs kolīts. Ja Jums ir aizdomas par pseudomembranozo kolītu (šķidruma izkārnījumu, kas sajaukts ar asinīm), ir nepieciešams atcelt narkotiku un veikt rektoromanoscopic pētījumus. Palīglīdzekļi: ūdens un elektrolītu līdzsvars, ja nepieciešams, paredz antibiotikas, kas ir aktīvas pret Cdifficile (metronidazolu vai vankomicīnu). Nelietot loperamīdu.
Vietējās reakcijas: sāpes un infiltrācija ar / m injekciju, flebīts - ar ievadu.
Citi: mutes kandidoze un maksts.
Indikācijas
1. paaudzes cefalosporīni
Galvenā cefazolīna lietošanas indikācija šobrīd ir perioperatīva profilakse operācijas laikā. To lieto arī ādas un mīksto audu infekciju ārstēšanai.
Ieteikumi par cefazolīna lietošanu elpceļu un elpceļu infekciju infekciju ārstēšanai šodien ir jāuzskata par nepietiekami pamatotiem sakarā ar tā šauru darbības spektru un plaši izplatīto rezistenci pret potenciālajiem patogēniem.
vieglas vai vidēji smagas ādas un mīksto audu infekcijas.
2. paaudzes cefalosporīni
inficēšanās MWP (mērena pielonefrīts un smags);
Cefuroksīma aksetils, cefaclor:
infekcijas VDP un NDP (CCA, akūts sinusīts, hroniska bronhīta paasinājums, sabiedrībā iegūta pneimonija);
IMP infekcijas (viegla vai mērena pyelonefrīts, pielonefrīts grūtniecēm un sievietēm zīdīšanas periodā, akūta cistīts un pielonefrīts bērniem);
vieglas vai vidēji smagas ādas un mīksto audu infekcijas.
Cefuroksīmu un cefuroksīma aksetilu var izmantot kā pakāpenisku terapiju.
III paaudzes cefalosporīni
Smagas kopienas iegūtas un nozokomiālas infekcijas:
Nopietnas un daudzveidīgas lokozitātes izraisītas kopienas izraisītas un nosokomālas infekcijas ar apstiprinātu vai iespējamu P.aeruginosa un citu nefermentējošu mikroorganismu etioloģisko lomu.
Infekcijas, kas saistītas ar neitropēniju un imūndeficītu (ieskaitot neitropēnisko drudzi).
Parenterālas cefalosporīnu izmantošana trešajā paaudzē ir iespējama gan monoterapijas veidā, gan kombinācijā ar citām AMP grupām.
Infekciju infekcijas: viegla līdz vidēji izteikta pielonefrīts, pielonefrīts grūtniecēm un sievietēm zīdīšanas periodā, akūta cistīts un pielonefrīts bērniem.
Dažādu smagu kopienas iegūto un nosokomisko gramnegatīvo infekciju pakāpeniskas ārstēšanas mutiskais posms pēc tam, kad tika sasniegta pastāvīga parenterālu zāļu lietošana.
VDP un NDP infekcijas (ceftibutēns nav ieteicams iespējamai pneimokoku etioloģijai).
Smaga, galvenokārt, nosokomiāla, infekcija, ko izraisa multi-rezistentas un jauktas (aerobās-anaerobās) mikrofloras:
NAP infekcijas (pneimonija, plaušu abscess, pleiras empyema);
Infekcijas uz neitropēnijas un citu imūndeficīta stāvokļa fona.
IV paaudzes cefalosporīni
Smagas, galvenokārt nosokomiālas, infekcijas, ko izraisa multi-rezistentas mikrofloras:
NAP infekcijas (pneimonija, plaušu abscess, pleiras empyema);
Infekcijas uz neitropēnijas un citu imūndeficīta stāvokļa fona.
Kontrindikācijas
Alerģiska reakcija pret cefalosporīniem.
Brīdinājumi
Alerģija. Šķērsojiet visus cefalosporīnus. Alerģija pret pirmās paaudzes cefalosporīniem var rasties 10% pacientu ar alerģiju ar penicilīnu. Cross-alerģija pret penicilīniem un cefalosporīniem II-III paaudze notiek daudz retāk (1-3%). Ja ir bijušas tūlītējas tipa alerģiskas reakcijas (piemēram, nātrene, anafilaktiskais šoks) penicilīniem, tad pirmās paaudzes cefalosporīni jālieto piesardzīgi. Cefalosporīni no citām paaudzēm ir drošāki.
Grūtniecība Cefalosporīni grūtniecības laikā tiek lietoti bez jebkādiem ierobežojumiem, lai gan nav veikti atbilstoši kontrolēti pētījumi par to drošību grūtniecēm un auglim.
Zīdīšana. Cefalosporīni nelielā koncentrācijā iekļūst mātes pienā. Lietojot zīdīšanas periodā, zarnu mikroflora var mainīties, bērna sensibilizācija, izsitumi uz ādas, kandidoze. Esiet piesardzīgs, lietojot barošanu ar krūti. Nelietojiet cefiksīmu un ceftibutēnu, jo trūkst atbilstošu klīnisko pētījumu.
Pediatrija Jaundzimušajiem, cefalosporīnu pusperioda palielināšanās ir iespējama sakarā ar nieru ekskrēcijas aizkavēšanos. Ceftriaksons, kam ir augsts saistīšanās līmenis ar plazmas olbaltumvielām, var izspiest bilirubīnu no saistīšanās ar olbaltumvielām, tāpēc tas jālieto piesardzīgi jaundzimušajiem ar hiperbilirubinēmiju, īpaši priekšlaicīgi.
Geriatrija Gados vecākiem cilvēkiem nieru darbības izmaiņu dēļ cefalosporīnu izdalīšanās var palēnināties, tādēļ var būt nepieciešams koriģēt devu.
Nieru darbības traucējumi. Sakarā ar to, ka vairums cefalosporīnu tiek izvadīti no organisma caur nierēm galvenokārt aktīvā stāvoklī, šo AMP (izņemot ceftriaksonu un cefoperazonu) devu režīms nieru mazspējas gadījumā tiek koriģēts. Ja cefalosporīnus lieto lielās devās, it īpaši, ja to lieto kopā ar aminoglikozīdiem vai cilpas diurētiskiem līdzekļiem, ir iespējama nefrotoksiska iedarbība.
Aknu darbības traucējumi. Ievērojama daļa cefoperazona izdalās ar žulti, tādēļ smagu aknu slimību gadījumā tā deva jāsamazina. Pacientiem ar aknu slimību, lietojot cefoperazonu, ir paaugstināts hipoprotrombinēmijas un asiņošanas risks; profilaksei ieteicams lietot K vitamīnu.
Zobārstniecība Ar ilgstošu cefalosporīnu lietošanu var attīstīties mutes kandidoze.
Narkotiku mijiedarbība
Antacīdi mazina perorālo cefalosporīnu uzsūkšanos kuņģa-zarnu traktā. Starp šiem medikamentiem jālieto vismaz 2 stundas.
Kombinējot ar cefoperazona antikoagulantiem un antitrombocītu līdzekļiem, asiņošanas risks palielinās, īpaši kuņģa-zarnu trakta. Cefoperazonu nav ieteicams kombinēt ar trombolītiskiem līdzekļiem.
Gadījumā, ja alkohola lietošana ārstēšanas laikā ar cefoperazonu, var attīstīties disulfirāmam līdzīga reakcija.
Cefalosporīnu kombinācija ar aminoglikozīdiem un / vai cilpas diurētiskiem līdzekļiem, īpaši pacientiem ar pavājinātu nieru darbību, var palielināt nefrotoksicitātes risku.
Informācija par pacientu
Cefalosporīnu iekšienē ir vēlams lietot, dzerot daudz ūdens. Cefuroksīma aksetils jālieto kopā ar pārtiku, visām citām zālēm - neatkarīgi no ēdienreizes (parādoties dispepsijas parādībām, mēs varam to lietot maltītes laikā vai pēc tās).
Šķidrās zāļu formas, kas paredzētas uzņemšanai, ir jāsagatavo un jāievēro saskaņā ar pievienotajām instrukcijām.
Stingri ievērojiet norādīto lietošanas veidu visā ārstēšanas kursa laikā, neizlaidiet devas un ņemiet tās regulāri. Ja esat izlaidis devu, nogādājiet to pēc iespējas ātrāk; Nelietojiet, ja ir gandrīz pienācis laiks lietot nākamo devu; divkāršojiet devu. Lai izturētu terapijas ilgumu, īpaši streptokoku infekcijām.
Konsultējieties ar ārstu, ja uzlabojumi dažu dienu laikā nenotiek vai parādās jauni simptomi. Ja parādās izsitumi, nātrene vai citas alerģiskas reakcijas pazīmes, pārtrauciet zāļu lietošanu un konsultējieties ar ārstu.
Nelietojiet antacīdus 2 stundu laikā pirms un pēc cefalosporīna ieņemšanas.
Ārstēšanas laikā ar cefoperazonu un divas dienas pēc tā pabeigšanas jāizvairās no alkohola lietošanas.
Cefalosporīna antibiotiku lietošana
Cefalosporīna antibiotikas ir izmantotas klīniskajā praksē kopš 60. gadu sākuma, un gadu gaitā ir sintezēti vairāk nekā 50 šīs grupas preparāti. (Periti P.J. Chemother 1996) Pašlaik cefalosporīni ieņem vadošo vietu dažādu infekciju ārstēšanā veterinārijas praksē; vairumā gadījumu tām ir priekšroka sākotnējās empīriskās ārstēšanas shēmās dažādu lokalizācijas infekciju ārstēšanai. Tajā pašā laikā ierobežojošais faktors cefalosporīnu lietošanā ir mikroorganismu rezistences attīstība beta-laktamāzes ražošanas rezultātā.
Īpaši šī problēma ir kļuvusi aktuāla pēdējos gados sakarā ar plašu cefalosporīnu lietošanu, dažreiz nepamatotu un bieži vien nekontrolētu. Tādu pašu antibiotiku lietošana dzīvnieku un cilvēku ārstēšanai būtu jāierobežo.
Antibiotiku efektivitātes samazināšana ir saistīta ar antibiotiku lietošanas noteikumu pārkāpumu, devas samazināšanu (vienreizēja lietošana, nevis divas vai trīs reizes dienā). Lietojot ceftriaksonu 1 reizi dienā, šīs zāles koncentrācija tiek uzturēta 16 stundas. Vienreizēja injekcija blokādē neatceļ divas vai trīs reizes vairāk zāļu lietošanas dienā. Ja antibiotika vienreiz tika uzklāta uz blokādi, tad ar 8-12 stundu intervālu tā jāinjicē intramuskulāri vai intravenozi.
Tāpat narkotiku izvēlei, ja makroorganismam ir maza toksicitāte, būtu jāpiešķir lielāka izvēle.
Zāļu iedarbības spektrs nav saistīts ar tā toksicitāti. Mūsdienu antibiotikas: 3. un 4. paaudzes cefalosporīniem, karbapenemiem, aizsargātiem penicilīniem ir augsta terapeitiskā aktivitāte, plašs darbības spektrs un minimāla toksicitāte uz dzīvnieka ķermeni, atšķirībā no levomekitīna, kas ar šauru darbības spektru un bakteriostatisku iedarbību ir ļoti bīstams makroorganismam, tādēļ šīs zāles netiek izmantotas un ir aizliegtas lielākajā daļā attīstīto valstu pasaulē. Streptomicīna, kanamicīna, bitsilīna lietošana veterinārajā praksē ir kļuvusi arī par pagātni - tās ir aizstātas ar daudz drošākām, efektīvākām zālēm ar plašu darbības spektru.
Rezistentu celmu procentuālais sastāvs stafilokokos ir: līdz benzilpenicilīnam - 80-95%, tetraciklīnam - 70-85%, levomicetīnam - 30-55%.
Jāapsver antibiotiku lietošanas metode.
Intravenoza vai intraarteriāla ievadīšana dažos gadījumos var būt efektīvāka par to pašu antibiotiku ievadīšanu intramuskulāri. Un, inficējot centrālo nervu sistēmu, antibiotikas intratekāla ievadīšana ir efektīvāka, lai cita to lietošana būtu nepamatota un kontroles grupas izveide medicīnā šobrīd nav ētiska.
Racionālas antibiotiku terapijas principiem vajadzētu būt visu specialitāšu veterinārārstiem. Šie principi ir piemērojami jebkuras grupas antibiotikām, tostarp cefalosporīniem.
Antibiotikai vajadzētu selektīvi nomākt patogēnās mikroorganisma dzīvībai svarīgo aktivitāti, būtiski neietekmējot pacienta homeostāzi.
Lai ietekmētu infekcijas un iekaisuma procesu, antibiotikai jāplūst nidus audos pietiekamā (minimālā inhibējošā) koncentrācijā.
Recepšu terapija jāveic, ņemot vērā patogēna jutību.
Sākotnējā (empīriskā) antimikrobiālā terapija tiek veikta, ņemot vērā patogēna organoleptiskās īpašības, balstoties uz zināšanām par visticamāko pūlinga brūces mikrobu "ainavu".
Pamatojoties uz polietoloģisko teoriju, ir ieteicams veikt poliabakteriālu terapiju ar zālēm, kas pārklājas ar antimikrobiālo spektru.
Devas, ievadīšanas veids, antimikrobiālo līdzekļu ievadīšanas biežums jābalsta uz nepieciešamību radīt minimālu inhibējošu koncentrāciju iekaisuma fokusā.
Antibakteriālas zāles izrakstīšana jāpapildina ar visaptverošu „pavadīšanas terapiju”, kuras mērķis ir regulēt šīs homeostāzes saites, kas visvairāk pakļautas šīs narkotikas (grupas) agresijai.
Veicot antimikrobiālo terapiju, ir jāņem vērā mikroorganismu ķīmijizturība un jāiekļauj to pasākumu kompleksā, kuru mērķis ir tās pārvarēt.
Antimikrobiālajai terapijai jāietver ne tikai sava antibakteriālā viela, bet arī pasākumi, kuru mērķis ir radīt apstākļus, kas ir nelabvēlīgi mikroorganismu dzīvībai, un mazināt patogēnu skaitu brūcē.
Pirms laboratorijas rezultātu iegūšanas ir antibiotiku atlases organoleptiskās vadlīnijas. Kad biezs, krēmveida strutas iegūst no strutaina iekaisuma fokusa, aizdomās turamais patogēns ir stafilokoku flora. Šķidruma klātbūtne, fetid pūka, nekrotisks audu brūces liecina, ka gramnegatīva bacilli flora ir viens no mikroorganismu asociācijas dalībniekiem. Ja brūce netiek iegūta no brūces, tad, kad brūces malas tiek sasmalcinātas, niecīgā daudzumā izdalās blāvi sarkanīgs šķidrums, kas, iespējams, ir anaerobā mikroflora.
Tā kā cefalosporīni visbiežāk tiek izmantoti veterinārajā medicīnā, šī narkotiku grupa ir jāapsver sīkāk. Atkarībā no antimikrobiālās aktivitātes spektra cefalosporīni parasti ir sadalīti četrās paaudzēs. Cefalosporīnu dažādu paaudžu salīdzinošās īpašības ir norādītas 1. tabulā.
1. tabula.
Cefalosporīni I
paaudzēm ir raksturīga augsta aktivitāte, galvenokārt pret gram-pozitīvām baktērijām (stafilokoku, streptokoku, pneimokoku). To aktivitāte pret gramnegatīvām baktērijām ir ierobežota (galvenokārt E. coli, Salmonella spp., Shigella spp., P. mirabilis), jo preparātus viegli hidrolizēja beta-laktamāzes.
Cefalosporīni II
paaudzēm ir raksturīga pastiprināta aktivitāte (salīdzinot ar pirmās paaudzes cefalosporīniem) pret gramnegatīvām baktērijām, galvenokārt Haemophilus infuenzae, un lielāka stabilitāte pret beta laktamāzēm; tajā pašā laikā šīs zāles saglabā augstu aktivitāti pret gram-pozitīviem mikroorganismiem. II paaudzes zāļu lietošanas ierobežošana ir zema aktivitāte pret dažiem gramnegatīviem mikroorganismiem (Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp., P. rettgeri, Klebsiella spp., P.vulgaris) un dabisko rezistenci Pseudomonas spp. un Acinetobacter spp.
Cefalosporīni III
paaudzes (cefotaksīms, ceftriaksons, ceftazidīms, cefoperazons) ir ļoti aktīvas pret lielāko gramnegatīvajām baktērijām. Tomēr pēdējo desmit gadu laikā ir ievērojami palielinājies gramnegatīvo mikroorganismu rezistence pret trešās paaudzes cefalosporīniem, galvenokārt pateicoties dažādu tipu un klases beta-laktamāzes ražošanai. Svarīgs rezistences mehānisms ir saistīts ar hromosomu beta-laktamāzes hiperprodukciju, ko izraisa mutācijas genoma regulatīvajos reģionos, kas noved pie fermenta sintēzes atdalīšanās. Vēl viens svarīgs mikroorganismu rezistences mehānisms pret cefalosporīniem ir paplašināta spektra plazmas beta-laktamāzes ražošana (visbiežāk novērota Klebsiella spp. Celmos - aptuveni 30%), kas hidrolizē visus trešās paaudzes cefalosporīnus, kas nosaka to klīnisko neefektivitāti šajos gadījumos. Rutīnas laboratorijas metodes antibiotiku jutīguma novērtēšanai bieži neatklāj šo rezistences mehānismu, un laboratorija var dot ārstam nepareizu rezultātu, kas rada papildu grūtības šo infekciju ārstēšanā.
Grūtības, izvēloties efektīvu antibiotiku, stimulē jaunu antibakteriālu zāļu meklēšanu, kas, no vienas puses, pārvarētu gramnegatīvo patogēnu, jo īpaši tādu, kas ražo plaša spektra beta-laktmārus, multirezistences problēmu, un, no otras puses, būtu lielāka aktivitāte pret gram-pozitīviem mikroorganismiem. Šīs meklēšanas rezultātā 90. gadu vidū tika izveidotas jaunas cefalosporīna antibiotikas, kas tika iedalītas IV paaudzes zālēm - cefepīma un cefpīrs, cefkīns (intravenozai lietošanai paredzēta Cobactan).
IV paaudzes cefalosporīnu molekulas ķīmiskās struktūras īpatnība ir gan negatīvu, gan pozitīvu lādiņu klātbūtne. Antibiotiku cefema kodolam ir negatīva lādiņa. Ciklopentapiridīna grupas kvaternālais slāpeklis ir pozitīvs lādiņš un molekulai piešķir bipolāru struktūru, kas nodrošina ātru antibiotiku iekļūšanu caur gramnegatīvo baktēriju ārējo membrānu un savienojumu ar penicilīnu saistošiem proteīniem, kas samazina to hidrolīzes varbūtību beta laktamāzēs, kas ir lokalizētas periplazmatiskajā telpā. Turklāt pozitīvais lādiņš kalpo kā vadītājs molekulai, lai atrastu labvēlīgu stāvokli baktēriju šūnas porainajā kanālā.
Aminotiazolīna-metoksi-imino grupai, kas pievienota cefema kodola 7. pozīcijā, ir izteiktāka ietekme uz gramnegatīviem mikrobiem un piešķir rezistenci pret beta laktamāzēm.
Šīs IV paaudzes cefalosporīnu īpašības (ātra baktēriju iekļūšana caur ārējo membrānu, zema afinitāte pret beta-laktamāzēm un efektīva saistīšanās ar penicilīnu saistošiem proteīniem) nodrošina to aktivitāti pret gramnegatīvām baktērijām, tostarp trešās paaudzes cefalosporīnu celmiem.
IV paaudzes cefalosporīniem ir plašs, līdzsvarots pretmikrobu spektrs. Tie apvieno cefalosporīnu I-II paaudzes aktivitāti pret gram-pozitīviem mikroorganismiem (meticilīnu jutīgiem stafilokokiem, streptokokiem, pneimokokiem) un dažiem anaerobiem ar augstu trešās paaudzes cefalosporīnu aktivitāti pret gramnegatīvām baktērijām (Enterobacteriaceae ģimene, Japānas zinātnieku neiseriaces un 38. paaudzes cefalosporīnu institūtu absolventi attiecībā uz gramnegatīvām baktērijām (ģimene Enterobacteriaceae, Neisseriaces Acinetobacter spp.).
IV paaudzes cefalosporīnu aktivitāte attiecībā uz gramnegatīvajām baktērijām nav sliktāka vai lielāka par aktīvākās III paaudzes cefalosporīniem - cefotoksīmu un ceftriaksonu, un tā ir salīdzināma ar fluorhinolonu un karbapenēmu aktivitāti. Cefalosporīnu IV paaudze, kā arī ceftazidīms un cefoperazons darbojas pret P.aeruginosa. (S. V. Jakovļevs, 1999).
IV paaudzes cefalosporīni vairāk nekā III paaudzes cefalosporīni ir rezistenti pret hidrolīzi, ko veic beta-laktamāzes, ko ražo gramnegatīvas baktērijas, ieskaitot paplašināto spektru, un tāpēc tās bieži saglabājas aktīvas pat attiecībā uz III paaudzes cefalosporīnu rezistentiem celmiem.
IV paaudzes cefalosporīni pārvar trešās paaudzes cefalosporīnu rezistences mehānismu, kas saistīts ar hromosomu beta-laktamāzes hiperprodukciju.
4. paaudzes cefalosporīnu aktivitāte attiecībā pret stafilokokiem ir salīdzināma ar pirmās un otrās paaudzes cefalosporīnu aktivitāti un ir augstāka par trešās paaudzes cefalosporīnu aktivitāti.
Cefepīms un cefpiroms ir ļoti aktīvi pret pneimokoku, tostarp celmiem ar samazinātu jutību pret benzilpenicilīnu.
Tomēr IV paaudzes cefalosporīni, tāpat kā citas cefalosporīni, nav aktīvi pret meticilīnu rezistentiem stafilokokiem. Šajā gadījumā antibiotiku iedarbības spektrs ar vankomicīnu jāpaplašina.
Cefepimam un cefpiram, cefkīnam (Cobactan intravenozai lietošanai) ir zināma aktivitāte pret dažiem anaerobiem, bet tie nereaģē uz visbiežāk sastopamajiem vēdera dobuma un brūču anaerobo infekciju izraisītājiem, tādēļ šajos gadījumos parasti ir nepieciešama kombinēta tikšanās ar metronidazolu vai klindamicīnu. vankomicīns.
Daudzi klīniskie pētījumi ir parādījuši, ka IV paaudzes cefalosporīniem ir augsta efektivitāte dažādu infekciju, tostarp smagāko, ārstēšanā - pneimonija, peritonīts, sepse, meningīts, infekcijas pacientiem ar neitropēniju. Pēc ķīmijterapijas līdzekļu lietošanas. (Beaucaire G. 1999).
Kādas ir pašreizējās IV paaudzes cefalosporīnu lietošanas iespējas klīnikā?
Pirmkārt, IV paaudzes cefalosporīni ir indicēti nopietnu infekciju empīriskai ārstēšanai, ņemot vērā to plašo antimikrobiālo spektru un zemo mikrobu rezistences līmeni pret šīm zālēm. Šādas infekcijas ietver smagu pneimoniju, sepsi, intraabdominālu (kombinācijā ar metronidazolu), infekcijas pacientiem pēc poliatrauma, kam nepieciešama intensīva terapija, onkoloģisko pacientu infekcijas, mīksto audu infekcijas pēc traumas un strutaina vidusauss iekaisums suņiem (kombinācijā ar amikacīnu). ).
Vēl viena nozīmīga IV paaudzes cefalosporīnu lietojuma joma ir noteikta rezistence pret III paaudzes cefalosporīniem no gram-negatīvām baktērijām, kas izolētas konkrētā gadījumā, galvenokārt no Enterobacter spp., Serratia marcescens, kā arī no citām Enterobacteriaceae (EB Gelfand, B.Z. Belotserkovsky), EA Alekseeva, E.TS. Tsedenzhapov, V.I. Karabak, B.R. Gelfanda, 1999-N11).
IV paaudzes cefalosporīnu dienas devas izmaksas mūsu valstī ir salīdzināmas ar lielākās III paaudzes narkotiku izmaksām. No šī viedokļa kobaktāns intravenozai lietošanai ir ļoti nozīmīgs. Šīs zāles nedēļas deva ir lētāka nekā ceftazidīma vai cefoperazona lietošana un daudz ekonomiskāka par cefepīma lietošanu (maksimālais laiks). Turklāt cefepīms un cefkīns (cobactan) var tikt izmantoti, lai ārstētu jauktas aerobās anaerobās infekcijas (kombinācijā ar metronidazolu). Pamatojoties uz kontrolētu pētījumu rezultātiem, pat smagu infekciju gadījumā, IV paaudzes cefalosporīnus var ievadīt monoterapijā.
Ķirurģijā jāievēro šādi noteikumi:
- antibiotiku ievadīšana jāsāk ne vēlāk kā 3 stundas pirms griezuma;
- narkotiku lietošana mazāk nekā stundas laikā nemazina komplikāciju risku;
- jānodrošina medikamenta pietiekama koncentrācija (virs minimālās inhibējošās koncentrācijas) brūces audos;
- antibiotikas pusperiodam jāsakrīt vai jāpārsniedz operācijas ilgums;
- Zālēm vajadzētu būt minimālām blakusparādībām.
Cefkine ir piemērots šim mērķim (Cobactan intravenozai lietošanai).
Neiroloģijā ar mikroorganismu iekļūšanu smadzeņu audos; ar encefalītu un atvērtu / slēgtu galvas traumu, antibiotiku terapija tiek veikta ar zālēm, kas šķērso asins un smadzeņu barjeru. Antibiotiku izvēle ir atkarīga no slimības izraisītāja un zāļu spējas iziet cauri asins un smadzeņu barjerai (2. tabula).
Priekšroka jādod plaša spektra antibiotikām ar baktericīdām īpašībām un, iespējams, zemu toksicitāti:
- cefalosporīni III un IV paaudze (ceftazidīms, cefepimu);
- karbopinems (meronems, tienāms);
- fluorhinoloni (pefloksacīns).
Cefalosporīnu devām jābūt 40-50 mg / kg (divas reizes dienā, intravenozi).
Aminoglikozīdus (amikacīnu) lieto L. monocytogenes izraisītā bakteriālā encefalīta ārstēšanai.
Kā redzams, cefalosporīni labi izplūst caur asins-smadzeņu barjeru, izņemot cefoperazonu.
Antibiotikas tiek lietotas intratekāli: amikacīns, karbapenems, tazocīns (piperacilīns / tazobaktāms), tarvide (ofloksacīns), maksimums, forts, vankomicīns, dioksidīns.
Tabula 2. Antibiotiku spēja iziet cauri asins un smadzeņu barjerai