Apraksts no 01/12/2015
- Latīņu nosaukums: Beclometasonum
- ATX kods: R01AD01
- Aktīvā viela: Beclometazons (beklometazons)
- Ražotājs: Orion Corporation Orion Pharma (Somija)
Sastāvs
Produkta aktīvā viela ir beklometazona dipropionāts.
Atbrīvošanas forma
Šo līdzekļu atbrīvošanas veids - dozētais aerosols. Aerosols tiek ražots dažādos tilpumos: 9 ml flakonā ir 70 devas, 10 ml pudelei ir 80 devas, un 23 ml pudele satur 200 devas. Satur plastmasas pudelēs ar masonomu dozatoru, kas ir iekļauts arī smidzināšanas komplektā. Pudeļu un sprauslu ievieto kartona iepakojumā.
Farmakoloģiskā iedarbība
Beclometazons nodrošina pretiekaisuma, anti-alerģisku, pret edemātisku, anti-astmu, anti-eksudatīvu efektu.
Ir ievērojama glikokortikoīdu aktivitāte, kā arī vāja minerālkortikoīdu aktivitāte.
Zāles palielina lipomodulīna ražošanu, samazina arahidonskābes izdalīšanos un samazina prostaglandīnu sintēzi. Sakarā ar iekaisuma eksudāta un limfīnu ražošanas samazināšanos, tiek kavēta makrofāgu migrācija, un granulācijas un infiltrācijas procesi palēninās. Pateicoties savai ietekmei, epitēlija bazālā membrāna ir saspiesta, gļotādas šūnu sekrēcijas process palēninās, samazinās tauku šūnu skaits bronhu gļotādā. Aktīvā viela atslābina bronhu gludos muskuļus un veicina aktīvo tā jutīguma atjaunošanu.
Šis rīks ļauj atjaunot organisma reakciju pret bronhodilatatoriem, un tādējādi samazināt to lietošanas biežumu. Zāles uzlabo ārējo elpošanu. Ja zāles lieto terapeitiskās devās, sistēmiskās kortikosteroīdiem raksturīgās blakusparādības netiek novērotas.
Ja zāles lieto intranazāli, tiek novērsta deguna gļotādas apsārtums un pietūkums.
Farmakokinētika un farmakodinamika
Aktīvā viela pēc intranazālas lietošanas uzsūcas caur deguna gļotādu. Ir zems uzsūkšanās līmenis no kuņģa-zarnu trakta.
Sistēmiska absorbcija notiek neatkarīgi no ievadīšanas veida. Saistīts ar plazmas proteīniem par 87%. Galvenā daļa atstāj ķermeni caur zarnām, aptuveni 15% izdalās caur nierēm.
Terapeitiskā iedarbība tiek novērota 4-5 dienas pēc terapijas uzsākšanas, tā maksimālā vērtība tiek novērota vairākas nedēļas.
Pēc ievadīšanas ieelpojot, daļa devas tiek absorbēta plaušās. Galvenā daļa no devas, kas iekļūst gremošanas sistēmā, tiek “inaktivēta” pirmā aknas laikā.
Lietošanas indikācijas
Līdzekļu lietošana ieelpojot ir indicēta bronhiālās astmas ārstēšanai (kā pamata ārstēšana). To lieto arī tad, ja ketotifēns, bronhodilatatori, kromoglikīnskābe nav pietiekami efektīvi, lai varētu samazināt GK devu.
Intranazāla ievadīšana ir ieteicama alerģiskajam rinītim gan sezonāli, gan pastāvīgi. Tiek praktizēta arī līdzekļa noteikšana atkārtotai deguna polipozei, vazomotoram rinītam.
Beclometazona lokālo un ārējo lietošanu veic kombinācijā ar pretmikrobu zālēm ādas un auss infekcijas un iekaisuma slimībām.
Kontrindikācijas
Šādos gadījumos nevajadzētu lietot šīs zāles:
Neizmanto inhalācijas:
- akūtā bronhospazmā;
- astmas stāvoklis nav primārais līdzeklis;
- ar bronhītu un astmas izcelsmi.
Intranazāla ievadīšana netiek veikta:
- ar hemorāģisku diatēzi;
- ar sistēmiskām infekcijām (baktēriju, sēnīšu);
- ar ARD;
- ar biežu deguna asiņošanu;
- ar herpetisku acu slimību.
Jāatzīmē, ka intranazālai lietošanai ir ierobežojumi. Tie ir nesen veikti ķirurģiski iejaukšanās deguna dobumā, deguna čūla, nesenais deguna traumas, glaukoma, amebiasis, hipotireoze, smaga aknu mazspēja. Ja nesen noticis miokarda infarkts, jāievēro piesardzība.
Blakusparādības
Veicot inhalācijas, ir iespējamas šādas blakusparādības:
- iekaisis kakls;
- aizsmakums;
- klepus un šķaudīšana;
- eozinofīlā pneimonija;
- paradoksāls bronhu spazmas;
- alerģiskas izpausmes;
- ilgstošas ārstēšanas laikā, mutes dobuma dobumā un augšējos elpceļos (tā notiek pretsēnīšu terapijas laikā, un terapiju nedrīkst pārtraukt).
Lietojot zāles lielās devās (vairāk nekā 1,5 mg dienā), var rasties sistēmiskas blakusparādības.
Lietojot intranazāli, šādas blakusparādības ir iespējamas:
- deguna gļotādas kairinājums un sausums;
- iekaisis kakls un deguna dobums;
- deguna asiņošana;
- nasofaringālās infekcijas, ko izraisa sēnīšu flora;
- deguna starpsienas perforācija;
- rinoreja;
- čūlas deguna gļotādā.
Ja ilgstoša zāļu lietošana lielās devās (vairāk nekā 1500 mikrogrami dienā), var attīstīties sistēmiskas blakusparādības.
Iespējama sistēmiska iedarbība, reibonis, galvassāpes, acu sāpes, miegainība, paaugstināts acs iekšējais spiediens, redzes traucējumi, konjunktīvas hiperēmija, garšas izmaiņas, alerģiskas izpausmes, mialģija. Ja narkotiku lieto ļoti ilgu laiku, bērniem var būt trakums.
Beclometazona lietošanas instrukcijas (metode un devas)
Beklometazona lietošanas instrukcija nodrošina zāļu intranazālo un inhalācijas lietošanu. Lai iegūtu izteiktu rezultātu, rīks regulāri jāizmanto.
Devas ieelpošanas laikā ir atkarīgas no slimības gaitas īpašībām. Bērniem jāsaņem mazāka deva nekā pieaugušajiem.
Ja lietojat medikamentus, kas vienā devā satur 50 vai 100 μg beklometazona, pieaugušajiem jāsaņem 100 μg 3-4 reizes dienā. Ja nepieciešams, palieliniet devu līdz 600-800 mg. Bērniem jāsaņem 50-100 mikrogrami divas reizes dienā.
Ja lieto līdzekļa formu, kas satur 250 µg aktīvās vielas, pieaugušie saņem 500 µg divas reizes dienā vai 250 µg četras reizes dienā. Ja nepieciešams, palieliniet devu līdz 1500-2000 mg dienā.
Lietojot intranazāli, katrā naza caurulē injicē 50 µg 2–4 reizes dienā.
Pārdozēšana
Pārdozēšanas gadījumā parādās hipotalāma-hipofīzes-virsnieru mazspējas pazīmes. Šajā gadījumā kādu laiku pacients tiek pārnests uz sistēmiskiem glikokortikoīdiem, tiek iecelts ACTH.
Mijiedarbība
Vienlaicīga uztveršana palielina beta-adrenomimetika iedarbību. Savukārt beta-adrenomimetiki palielina beklometazona pretiekaisuma iedarbību, palielinot tā iekļūšanas pakāpi bronhu distālās daļās.
Efedrīns aktivizē beklometazona metabolismu.
Beklometazona efektivitāti samazina mikrosomu oksidācijas fermentu induktori.
Kombinējot estrogēnus, metandienonu, teofilīnu, beta2 adrenomimetiku, iekšķīgi lietojamie glikokortikoīdi aktivizē beklometazona iedarbību.
Pārdošanas noteikumi
Jūs varat iegādāties recepti.
Uzglabāšanas nosacījumi
Beclometazonu jāuzglabā tumšā vietā, saglabājot temperatūru zem +30 ° C.
Derīguma termiņš
Jūs varat uzglabāt 3 gadus, pēc atvēršanas pudeli var uzglabāt ne ilgāk kā 6 mēnešus.
Īpaši norādījumi
Nelietojiet šīs zāles, lai mazinātu akūtu astmas lēkmes. Ja, reaģējot uz beklometazona lietošanu, attīstās akūta bronhiālās astmas lēkme, ir nekavējoties jāatceļ šī ārstēšana.
Ja pacientam ir hipotalāma-hipofīzes-virsnieru mazspējas simptomi, pacients var turpināt veikt inhalācijas, taču tas prasa precīzu bazālā kortizola satura kontroli plazmā.
Līdzīgi šie skaitļi jākontrolē, ja ārstēšanai izmanto lielas beklometazona devas.
Ja pacientam ir bronhu obstruktīvs sindroms mērenā vai smagā formā, bronhodilatatori jālieto aptuveni 20 minūtes pirms ieelpošanas.
Izvairīties no saskares ar acīm.
Ārstējot alerģisko rinītu ar smagiem simptomiem, zāļu efektivitāte palielinās, lietojot vienlaicīgi ar vazokonstriktoriem. Lai samazinātu orofaringālās kandidozes risku, ieteicams ieelpot pirms ēdienreizes un pēc katras ieelpošanas izskalot muti.
Cilvēkiem, kam ir atkarīga no steroīdu astmas, jālieto lielākas zāļu devas.
Pacientiem ar astmu vajadzētu pakāpeniski pāriet no sistēmiskas iedarbības uz glikokortikoīdiem, ieelpojot ar beklometazonu. Jūs nevarat ievērojami samazināt devu.
Beclometazona analogi
Beclometazona analogi ir Becladon, Beclomet, Beclat, Beclomethasone Formoterol, Beclospir, Propavent, Gnadion, Sanastmil, Vacleril un citi līdzīgi efekti. Aizstāt narkotiku var būt tikai speciālists.
Bērniem
Bērniem, kas jaunāki par 12 gadiem, Beclomethasone lietošanai inhalācijā, kas satur 250 μg aktīvās vielas vienā devā, nevar lietot.
Grūtniecības un zīdīšanas laikā
Jūs nevarat izmantot šo līdzekli grūtnieču ārstēšanai pirmajā trimestrī. Otrajā un trešajā trimestrī zāles var lietot tikai tad, ja paredzamais ieguvums pārsniedz paredzamo riska līmeni. Bērniem, kuri dzimuši mātēm, kuras grūtniecības laikā saņēma Beclometazonu, jāpārbauda virsnieru mazspēja. Barošana ar krūti ārstēšanas laikā ir jāpārtrauc.
Beclomethasone Atsauksmes
Šīs zāļu atsauksmes liecina, ka vairumā gadījumu tās var mazināt pacientu stāvokli. Ir informācija par dažu blakusparādību izpausmēm, bet kopumā narkotiku atsauksmes ir pozitīvas.
Beclomethasone cena, kur nopirkt
Beclomethasone cena vidēji 300-400 rubļu uz 200 flakoniem.
Fosteranalogi
Šī lapa satur sarakstu ar visiem Foster analogiem kompozīcijā un lietojumprogrammā. Lēti analogi, kā arī varat salīdzināt cenas aptiekās.
- Lētākais analogais Foster: Seretid
- Populārākais Foster: Relwar Ellipt analogs
- ATC klasifikācija: formoterols un citas zāles, ko lieto obstruktīvas elpceļu slimības
- Aktīvās vielas / sastāvs: beklometazons, formoterols
Lēti analogi Foster
Aprēķinot lētu analogu izmaksas, Foster tika ņemta vērā minimālā cena, kas tika konstatēta aptieku piedāvātajos cenrāžos.
Populāri analogi Foster
Šis zāļu analogu saraksts ir balstīts uz visvairāk pieprasīto zāļu statistiku.
Visi analogi Foster
Kompozīcijas un indikāciju analogi
Iepriekš minētais zāļu analogu saraksts, kurā ir norādīti Foster aizstājēji, ir vispiemērotākais, jo tiem ir tāds pats aktīvo sastāvdaļu sastāvs, un tie ir tādi paši, kā norādīts lietošanai
Analogi indikācijām un lietošanas metodei
Atšķirīgs sastāvs var sakrist pēc indikācijām un lietošanas veida.
Kā atrast lētu ekvivalentu dārgai medicīnai?
Lai atrastu lētu narkotiku analogu, vispārēju vai sinonīmu, vispirms mēs iesakām pievērst uzmanību kompozīcijai, proti, tām pašām aktīvajām sastāvdaļām un lietošanas indikācijām. Zāles aktīvās sastāvdaļas ir vienādas un norāda, ka zāles ir sinonīms farmaceitiski ekvivalentam medikamentam vai farmaceitiskajai alternatīvai. Tomēr neaizmirstiet par līdzīgu zāļu neaktīvajām sastāvdaļām, kas var ietekmēt drošību un efektivitāti. Neaizmirstiet par ārstu padomu, pašapstrāde var kaitēt jūsu veselībai, tāpēc vienmēr konsultējieties ar ārstu pirms jebkuru zāļu lietošanas.
Foster cena
Turpmākajās vietnēs varat atrast cenas Foster un uzzināt par pieejamību aptiekā tuvumā.
Veicināt mācības
Atbrīvošanas forma
Aerosols inhalācijai, ievadīts.
Sastāvs
1 deva satur beklometazona dipropionātu 100 μg, formoterola fumarātu 6 μg.
Iepakošana
Pudeles 120 devas.
Farmakoloģiskā iedarbība
Fosteram ir pretiekaisuma efekts, samazinās bronhiālās astmas simptomu smagums un mazinās slimības paasinājumu biežums, vienlaikus samazinot blakusparādību biežumu nekā sistēmiskā GCS.
Indikācijas
Bronhiālās astmas pamatterapija, paredzot kombinētās terapijas (inhalējamā glikokortikosteroīda un β 2 ilgstošas adrenerģiskas imitācijas) iecelšanu:
Pacienti, kuru simptomus slikti kontrolē ieelpoti glikokortikosteroīdi un β 2 īslaicīgas iedarbības adrenerģiskie mimētiķi.
Pacienti, kas saņem efektīvas inhalējamo glikokortikosteroīdu devas un ilgstošas β 2 adrenerģiskas mimētikas.
Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret Foster komponentiem, bērniem līdz 12 gadu vecumam.
Rūpīgi:
Grūtniecība, zīdīšanas periods, plaušu tuberkuloze, sēnīšu, vīrusu vai baktēriju elpceļu infekcijas, tirotoksikoze, mākslīgā hipotireoze, mākslīgā hipotireoze; slimības (akūta miokarda infarkts, išēmiska sirds slimība, tahiaritmija, dekompensēta hroniska sirds mazspēja, ilgstoša t nd Q-Tc intervāls (uzņemšana formoterola var izraisīt pagarināmību QTs- intervālu)).
Devas un ievadīšana
Foster saturošo zāļu devu izvēle notiek individuāli un atkarībā no slimības smaguma. Pieaugušajiem un pusaudžiem, kas vecāki par 12 gadiem: 1-2 inhalācijas divas reizes dienā. Pacientiem jābūt pastāvīgā ārsta uzraudzībā, lai nodrošinātu atbilstošu Foster devas izvēli. Deva jāsamazina līdz zemākajai, pret kuru saglabājas optimāla bronhiālās astmas simptomu kontrole. Panākot pilnīgu kontroli par bronhiālās astmas simptomiem, ņemot vērā minimālo ieteicamo zāļu devu, nākamajā solī varat mēģināt iecelt monoterapiju ar inhalējamiem glikokortikosteroīdiem.
Gados vecākiem pacientiem nav nepieciešama īpaša zāļu devas izvēle.
Blakusparādības
Visbiežāk sastopamās ar formoterolu saistītās blakusparādības ir raksturīgas beta2 adrenerģiskām imitācijām, piemēram: hipokalēmija, galvassāpes, trīce, sirdsklauves, klepus, muskuļu krampji, QTc intervāla pagarināšana. Beklometazona dipropionāta raksturīgās blakusparādības: mutes un rīkles gļotādas kandidoze, rīkles kairinājums.
Tāpat kā citi inhalatori, Foster var izraisīt paradoksālu bronhu spazmu.
Citas raksturīgās formoterola trombocitopēnijas blakusparādības, angioneirotiska tūska, hiperglikēmija, paaugstināts insulīna līmeni asinīs, brīvās taukskābes, glicerolu un ketonu atvasinājumus, miega traucējumi, halucinācijas, nogurums, nemiers, garšas sajūtas izmaiņas (disgeizija), tahikardija, tahiaritmija, priekšlaicīga ventrikulāra lēkme, stenokardija (išēmiska sirds slimība), priekškambaru fibrilācija, arteriāla hipertensija, artēriju hipotensija, bronhiālās astmas paasinājums, elpas trūkums, slikta dūša, nieze, āda izsitumi, nātrene, hiperhidroze, mialģija, nefrīts, perifēra tūska.
Īpaši norādījumi
Ieteicams informēt pacientu par nepieciešamību izskalot muti ar ūdeni pēc uzturošo devu ieelpošanas, lai novērstu mutes dobuma un rīkles gļotādas kandidozes risku.
Balons ir zem spiediena: nepakļaujiet karstumam, neizurbiet, nemetiet ugunī, pat tukšs. Izmantot 3 mēnešu laikā pēc lietošanas sākuma.
Narkotiku mijiedarbība
Β-adrenerģisko receptoru blokatori var vājināt formoterola darbību. Foster nevajadzētu lietot vienlaicīgi ar b-adrenoblokatoriem (ieskaitot acu pilienus), izņemot piespiedu gadījumos.
Uzglabāšanas nosacījumi
Tumšā vietā temperatūrā, kas nav augstāka par 25 ° C.
Beclometazons + formoterols (Beclometasons + formoterols)
Saturs
Krievu vārds
Latīņu nosaukums vielām Beclomethasone + Formoterol
Farmakoloģiskā vielu grupa Beclomethasone + Formoterol
Nosoloģiskā klasifikācija (ICD-10)
Vielu raksturojums Beclomethasone + Formoterol
DV - lokālā GCS + selektīvā β kombinācija2-adrenomimetika.
Farmakoloģija
Kombinācija satur beklometazona dipropionātu un formoterolu. Šīm divām aktīvajām vielām ar dažādiem darbības mehānismiem piemīt aditīva iedarbība, samazinot astmas paasinājumu biežumu.
Lietotajai inhalācijai pēc ieteicamajām beklometazona dipropionāta devām ir raksturīga pretiekaisuma iedarbība elpceļu un plaušu līmenī, mazina astmas simptomu smagumu un tās paasinājumu biežumu, bet tai ir arī mazāk blakusparādību nekā GCS sistēmiskā darbība.
Formoterols ir selektīvs β agonists2-adrenerģiskie receptori, kas izraisa bronhu gludo muskuļu relaksāciju pacientiem ar atgriezenisku elpceļu obstrukciju. Bronhodilējoša iedarbība pēc vienreizējas formoterola devas ieelpošanas notiek ātri (1-3 minūšu laikā) un ilgst 12 stundas.
Beklometazona + formoterola kombinācijas klīniskā efektivitāte, lietojot to kā regulāru terapiju. Formoterola pievienošana beklometazona dipropionātam samazina bronhiālās astmas simptomu smagumu, uzlabo ārējo elpošanas funkciju (elpošanas funkciju) un samazina bronhiālās astmas paasinājumu biežumu.
Klīniskā pētījuma laikā tika pierādīts, ka beklometazona + formoterola kombinācijas ietekme uz elpošanas funkciju atbilst tai, ko lieto kombinācijā ar beklometazona dipropionāta un formoterola monopreparātiem, un pārsniedz viena beklometazona dipropionāta ietekmi uz elpošanas funkciju.
Beklometazona + formoterola klīniskā efektivitāte, ja to lieto kā regulāru un veicinošu terapiju (uzturēšanas un reljefa terapija - MART). Klīniskajā pētījumā ar pieaugušiem pacientiem ar vidēji smagu vai smagu nekontrolētu astmu mēs salīdzinājām beklometazona + formoterola efektivitāti kā regulāru terapiju (1 inhalācija 2 reizes dienā) un, ja nepieciešams, astmas simptomu mazināšanai (līdz 8 inhalācijām). / dienā) un beklometazona + formoterola kombinācijas efektivitāti kā regulāru terapiju (1 inhalācija 2 reizes dienā), kā arī salbutamola lietošanu pēc pieprasījuma. Tika pierādīts, ka beklometazona + formoterola kombinācija, ja to lieto regulārai terapijai un atvieglo astmas simptomus, ievērojami palielināja laiku līdz pirmās smagas bronhiālās astmas paasināšanās attīstībai (definēts kā astmas svērums, kas noveda pie hospitalizācijas vai ārstēšanas intensīvās terapijas nodaļā vai nepieciešamība lietot perorālu terapiju). GCS ilgāk par 3 dienām), salīdzinot ar šīs kombinācijas lietošanu kā regulāru terapiju, kā arī salbutamola lietošanu pēc pieprasījuma.
Smagas bronhiālās astmas paasināšanās biežums pacienta gadā bija nozīmīgi un statistiski nozīmīgi zemāks pacientu grupā, kas saņēma beklometazona + formoterola kombināciju kā regulāru terapiju, un, lai mazinātu astmas simptomus, salīdzinot ar pacientu grupu, kas lietoja šo kombināciju kā regulāru terapiju un salbutamols astmas simptomiem (attiecīgi 0,1467 pret 0,2239). Pacienti grupā, kas regulāri lietoja beklometazonu + formoterolu un mazina astmas simptomus, sasniedza nozīmīgāku klīnisko uzlabojumu, kontrolējot bronhiālās astmas simptomus. Abās grupās vidējais inhalāciju skaits vienā dienā samazinājās līdzīgi, lai mazinātu astmas simptomus un to pacientu procentuālo daļu, kuri lietoja zāles, lai mazinātu astmas simptomus.
Citā klīniskā pētījumā, ko veica pacientiem ar bronhiālo astmu, lietojot bronhospazmas provokāciju ar metakolīnu, tika pierādīts, ka vienreizēja beklometazona + formoterola 100/6 μg deva nodrošina ātru bronhodilatācijas efektu un strauju elpas trūkuma samazināšanos, līdzīgi kā salbutamola devā 200 μg.
Pacientiem ar smagu HOPS (vidējais FEV)1, sastāda 42–43% no aprēķinātās normas) beklometazona + formoterola kombinācija ar devu 100/6 mcg 2 reizes dienā izraisīja FEV uzlabojumu.1, nosaka nākamajā rītā pirms nākamās inhalācijas devas lietošanas, kas ir salīdzināma ar uzlabojumu, lietojot fiksētu budezonīda + formoterola kombināciju (400/12 mcg 2 reizes dienā) un lielāku efektivitāti, salīdzinot ar monoterapiju ar formoterolu (12 µg 2 reizes dienā). Lietojot beklometazona + formoterola kombināciju, vidējais paasinājumu skaits gadā, kas definēts kā ilgstošs simptomu paasinājums, kam nepieciešama perorāla GCS un / vai antibiotikas, ārstēšana neatliekamās palīdzības dienestā vai pacienta hospitalizācija bija līdzīga tai, kāda bija fiksētā budezonīda + formoterola kombinācijā. Attiecībā uz HOPS paasinājumu biežumu, beklometazona + formoterola kombinācijai nebija nekādas priekšrocības salīdzinājumā ar formoterola monoterapiju.
Aktīvo vielu (beklometazona dipropionāta un formoterola) sistēmisko iedarbību fiksētā kombinācijā salīdzināja ar, lietojot beklometazona dipropionātu un formoterolu atsevišķi.
Veseliem brīvprātīgajiem, kuri vienreiz saņēma beklometazona + formoterola (4 devas 100/6 µg) vai beklometazona dipropionāta kombināciju ar hlorfluorogļūdeņraža (CFC) propelentu (4 devas pa 250 µg) un formoterolu ar hidrohlorfluoralkāna propelantu (4 devas pa 6 g). beklometazona dipropionāts, beklometazona-17-monopropionāts (B-17-MP), galvenais aktīvais metabolīts, un tā Cmaks izmantojot fiksētu kombināciju, tās bija par 35 un 19% zemākas nekā lietojot beklometazona dipropionātu ar CFC propelentu un aerosola daļiņu nelielu smalko daļiņu sadalījumu, bet absorbcijas ātrums bija otrādi augstāks (0,5 pret 2 h).
Pēc fiksētas kombinācijas vai beklometazona dipropionāta un formoterola lietošanas atsevišķi (no diviem atsevišķiem dozējamo devu inhalatoriem) Cmaks plazmas formoterols bija līdzīgs, un tās sistēmiskā iedarbība bija nedaudz augstāka, lietojot fiksētu kombināciju, nekā, lietojot beklometazona dipropionātu un formoterolu brīvā kombinācijā.
Nav pierādījumu, kas apstiprinātu farmakokinētisku vai farmakodinamisku (sistēmisku) mijiedarbību starp beklometazona dipropionātu un formoterolu.
Veseliem brīvprātīgajiem AeroCHamber Plus8 starplikas izmantošana salīdzinājumā ar standarta pievadu palielināja aktīvā metabolīta B-17-MP un formoterola devu plaušās attiecīgi par 41 un 45%. Formoterola kopējā sistēmiskā iedarbība nemainījās, kopējā B-17-MP sistēmiskā iedarbība samazinājās par 10%, un nemainītā beklometazona dipropionāta kopējā sistēmiskā iedarbība palielinājās.
Beclometazona dipropionāta farmakokinētika
Absorbcija, sadalīšanās un vielmaiņa. Beclometazona dipropionāts ir prodrugs ar vāju afinitāti pret glikokortikoīdu receptoriem, kas vairāku audu esterāzes ietekmē tiek pārvērsts par savu aktīvo metabolītu B-17-MP, kam ir izteiktāka pretiekaisuma iedarbība nekā prodrugam.
Pēc beklometazona dipropionāta inhalācijas strauji uzsūcas no plaušām, pirms tā absorbcijas intensīvi pārveidojas beklometazona dipropionāts par aktīvo metabolītu B-17-MP. B-17-MP sistēmiskā biopieejamība sastāv no tās uzsūkšanās no plaušām (36%) un kuņģa-zarnu trakta (no norīšanas inhalācijas devas). Beklometazona dipropionāta norītās daļas biopieejamība ir nenozīmīga, tomēr beklometazona dipropionāta iepriekšēja pārveidošana par B-17-MP noved pie tā, ka 41% no norīšanas devas tiek absorbēta kā aktīvs metabolīts B-17-MP. Pieaugot inhalācijas devai, novērota gandrīz lineāra B-17-MP sistēmiskās iedarbības palielināšanās. Absolūtā biopieejamība pēc inhalācijas nemainītā beklometazona dipropionāta un B-17-MP gadījumā ir aptuveni 2 un 62% no nominālās devas. Pēc beklometazona dipropionāta un tā aktīvā metabolīta B-17-MP intravenozas injekcijas tām raksturīgs augsts plazmas klīrenss (attiecīgi 150 un 120 l / h), zems V td spēj sasniegt Css beklometazona dipropionāta (20 l) un lielā V asinīsd aktīvais metabolīts B-17-MP (42 l). Beklometazona dipropionāta metabolisma galvenais produkts ir tā aktīvais metabolīts B-17-MP. Beclometazona-21-monopropionāts (B-21 -MP) un beklometazons ir mazāk aktīvs beklometazona dipropionāta metabolīts, bet to loma beklometazona dipropionāta sistēmiskajā iedarbībā ir ļoti maza. Saziņa ar plazmas olbaltumvielām ir mēreni augsta.
Ekskrēcija. Galvenā beklometazona dipropionāta daļa izdalās caur zarnām ar izkārnījumiem polāro metabolītu veidā. Beklometazona dipropionāta un tā metabolītu ekskrēcija caur nierēm ir niecīga. T1/2 beklometazona dipropionāts un B-17-MP ir attiecīgi 0,5 un 2,7 h.
Īpašas pacientu grupas. Beklometazona dipropionāta farmakokinētika pacientiem ar nieru vai aknu mazspēju nav pētīta. Tomēr aknu mazspējas gadījumā nav sagaidāms beklometazona dipropionāta farmakokinētikas un drošības profila izmaiņas, jo tas notiek ļoti straujā vielmaiņā, ko izraisa estrāzes, kas atrodas tievās zarnas, seruma, plaušu un aknu šķidrā saturā, veidojot vairāk polārus produktus - B-21-MP, B-17-MP un beklometazonu.
Nav paredzēts paaugstināt beklometazona dipropionāta un tā metabolītu sistēmisko iedarbību pacientiem ar nieru mazspēju, jo tie praktiski nav izdalīti caur nierēm.
Absorbcija un izplatīšanās. Pēc ieelpošanas formoterols uzsūcas gan no plaušām, gan no kuņģa-zarnu trakta. Inhalācijas devas norīšanas daļa tiek absorbēta no kuņģa-zarnu trakta, kas atkarībā no inhalācijas ierīces veida un inhalācijas metodes var būt no 60 līdz 90% no inhalācijas devas, bet vismaz 65% no norīšanas devas daļa tiek absorbēta no kuņģa-zarnu trakta. Pēc norīšanas Cmaks nemainīts formoterols tiek sasniegts 0,5–1 stundu laikā. Formoterola saistība ar plazmas olbaltumvielām ir 61–64% ar 34% saistīšanos ar albumīnu. Formoterola saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām nebija piesātināta plazmas koncentrāciju diapazonā, kas tika sasniegta, lietojot terapeitiskās devas. T1/2 pēc uzņemšanas 2-3 stundas Formoterola uzsūkšanās formoterola fumarāta devās no 12 līdz 96 μg ir lineāra.
Metabolisms. Formoterols lielā mērā metabolizējas galvenokārt aknās, galvenais metabolisma ceļš ir konjugācija ar glikuronskābi, veidojot neaktīvu metabolītu. Otrs nozīmīgais metabolisma ceļš ir O-demetilācija, kam seko konjugācija. Formoterola O-demetilācijas gadījumā ir iesaistīti citohroma P450 CYP2D6, CYP2C19 un CYP2C9 izoenzīmi. Formoterols terapeitiski nozīmīgā koncentrācijā neinhibē citohroma P450 izoenzīmus.
Atvasināšana. Pēc vienreizējas formoterola inhalācijas, lietojot pulvera inhalatoru no 12 līdz 96 μg devām, novēro formoterola kopējo nieru ekskrēcijas lineāru palielināšanos. Vidēji 8 un 25% devas izdalās caur nierēm kā nemainītu formoterolu un visu tā metabolītu summu. Pēc vienreizējas 120 μg T devas ieelpošanas1/2 no plazmas tas ir 10 h. Nemainīga formoterola pareizie un levogyrātie enantiomēri, kas izdalās caur nierēm, ir aptuveni 40 un 60%.
Abu enantiomēru relatīvais īpatsvars palika nemainīgs visā pētītajā devas diapazonā, un pēc atkārtotu devu pielietošanas viena enantiomēra relatīvā uzkrāšanās netika novērota, salīdzinot ar otru. Pēc perorālas formoterola (40–80 mcg) uzņemšanas veseliem brīvprātīgajiem 6–10% devas urīnā tika konstatēts kā nemainīts formoterols un līdz 8% glikuronīdu veidā.
Pavisam 67% no formoterola devas, kad tas tiek lietots, izdalās caur nierēm (galvenokārt metabolītu veidā), bet pārējais caur zarnām ar izkārnījumiem. Formoterola nieru klīrenss ir 150 ml / min.
Īpašas pacientu grupas. Formoterola farmakokinētika pacientiem ar aknu vai nieru mazspēju nav pētīta.
Vielu lietošana Beclomethasone + Formoterol
Bronhiālās astmas pamatterapija, iesaistot inhalējamo GCS + β kombināciju2-ilgstošas iedarbības adrenerģiska imitācija pacientiem, kuru slimības simptomi nav pietiekami kontrolēti, lietojot inhalējamo GCS un β.2-ātri iedarbojoši adrenerģiskie mimētiķi vai jau saņem efektīvas inhalācijas GCS un β uzturošās devas2-ilgstošas adrenomimetikas līdzekļi.
Hroniska obstruktīva plaušu slimība - bronhu obstrukcijas ārstēšana pacientiem ar smagu HOPS (FEV)1 0,44 c) (lietojot formoterolu, var pagarināties QTc intervāls); grūtniecība; zīdīšana.
Lietošana grūsnības un laktācijas laikā
Nav klīnisku datu par beklometazona + formoterola kombinācijas lietošanu grūtniecības laikā. Pētījumi ar dzīvniekiem, kuri vienlaikus lietoja beklometazona dipropionātu un formoterolu, parādīja toksisku ietekmi uz reproduktivitāti tikai ar augstu sistēmisko iedarbību. Saistībā ar β tokolītisko efektu2-Darba laikā jāievēro piesardzība pret adenorģiju. Formoterolu nedrīkst lietot grūtniecības laikā, īpaši grūtniecības beigās vai dzemdību laikā. Ja iespējams, jāizmanto cita drošāka terapija.
Grūtniecības laikā beklometazona + formoterola kombinācija jālieto tikai gadījumos, kad tās lietošanas ieguvumi atsver iespējamo risku auglim. Ieteicams lietot minimālo devu, kas nodrošina efektīvu bronhiālās astmas vai HOPS simptomu kontroli.
Nav pietiekamu klīnisko datu par beklometazona + formoterola kombinācijas lietošanu zīdīšanas laikā cilvēkiem.
Lai gan nav eksperimentālu datu par dzīvniekiem, var pieņemt, ka beklometazona dipropionāts, tāpat kā citi GCS, izdalās mātes pienā. Nav zināms, vai formoterols izdalās mātes pienā cilvēkam, bet dzīvniekiem tas izdalās mātes pienā.
Beklometazona + formoterola kombināciju zīdīšanas laikā var lietot tikai tad, ja paredzamā terapeitiskā iedarbība mātei pārsniedz iespējamo risku bērnam.
Beklometazona + formoterola vielu blakusparādības
Kombinācija satur beklometazona dipropionātu un formoterola fumarātu, tāpēc ir sagaidāms, ka tas var izraisīt šīm sastāvdaļām raksturīgas blakusparādības. Nav pierādījumu, ka to vienlaicīga lietošana izraisa papildu blakusparādības.
Nevēlamās blakusparādības, kas bija saistītas ar beklometazona dipropionātu un formoterolu, ko lieto kā fiksētu kombināciju vai atsevišķas zāles, ir norādītas tālāk un ir sagrupētas pēc orgānu sistēmas klasēm. To sastopamības biežums tika noteikts šādi: ļoti bieži (≥1 / 10); bieži (≥1 / 100, 0,44 s) gan iedzimta, gan inducēta zāļu lietošana jāveic piesardzīgi, jo formoterola lietošana var izraisīt QTc intervāla pagarināšanos.
Jāievēro piesardzība, lietojot beklometazona + formoterola kombināciju pacientiem ar tirotoksikozi, cukura diabētu, feohromocitomu un nekoriģētu hipokalēmiju. Ārstējot β2-adrenerģiskie mimētiķi var izraisīt smagu hipokalēmiju. Īpaša piesardzība jāievēro pacientiem ar smagu bronhiālo astmu, jo hipoksālija var pastiprināt blakusparādības, kas saistītas ar hipokalēmiju. Hipokalēmiju var arī pastiprināt, vienlaikus ārstējot citas zāles, kas var izraisīt hipokalēmiju, piemēram, ksantīna atvasinājumus, minerālkortikosteroīdus, GCS un diurētiskos līdzekļus (skatīt "Mijiedarbība").
Īpaša piesardzība jāievēro pacientiem ar nestabilu astmu, kas lieto ātras darbības bronhodilatatorus astmas simptomu mazināšanai. Šādos gadījumos ir ieteicams kontrolēt kālija saturu serumā. Lielu formoterola devu ieelpošana var palielināt glikozes koncentrāciju asinīs. Pacientiem ar cukura diabētu, lietojot beklometazona + formoterola kombināciju, jākontrolē glikozes koncentrācija asinīs.
Ja ar halogenētiem ogļūdeņražiem tiek plānota vispārējā anestēzija, nepieciešams brīdināt pacientu, ka beklometazona + formoterola kombinācija nedrīkst ieelpot vismaz 12 stundas pirms anestēzijas sākuma (sirds ritma traucējumu riska dēļ).
Tāpat kā lietojot citas zāles, kas satur inhalējamo GCS, atkārtoti jāapsver nepieciešamība lietot un dozēt beklometazona + formoterola kombināciju pacientiem ar aktīvām vai neaktīvām plaušu tuberkulozes formām, sēnīšu, vīrusu vai bakteriālām elpošanas orgānu infekcijām.
Ņemot vērā bronhiālās astmas vai HOPS paasināšanās risku, ārstēšanu ar beklometazonu + formoterolu nevar pēkšņi pārtraukt, deva jāsamazina pakāpeniski un medicīniskā uzraudzībā.
Ja pacients uzskata ārstēšanu par neefektīvu, viņam jākonsultējas ar ārstu. Palielināta nepieciešamība pēc bronhodilatatoriem, lai mazinātu astmas simptomus, liecina par slimības gaitas pasliktināšanos un prasa atkārtotu taktiku bronhiālās astmas ārstēšanai. Pēkšņa un pakāpeniska bronhiālās astmas vai HOPS simptomu pasliktināšanās var potenciāli apdraudēt dzīvību, un pacientam jāsaņem steidzama medicīniskā pārbaude. Ir jāapsver nepieciešamība palielināt GCS devu (vai ieelpojot vai iekšķīgi), un ja ir aizdomas par infekciju, nepieciešamība lietot antibiotikas.
Pacientiem nevajadzētu uzsākt ārstēšanu ar beklometazona + formoterola kombināciju bronhiālās astmas paasināšanās laikā vai ar nozīmīgu tās stāvokļa pasliktināšanos vai akūtu pasliktināšanos. Ārstēšanas laikā ar beklometazona + formoterola kombināciju var rasties nopietnas blakusparādības un komplikācijas, kas saistītas ar bronhiālo astmu. Ja bronhiālās astmas simptomus nevar kontrolēt vai pēc ārstēšanas sākšanas tie pasliktinās, pacientiem ieteicams turpināt ārstēšanu, bet konsultēties ar ārstu.
Tāpat kā jebkura cita inhalācijas terapija, paradoksāls bronhu spazmas var rasties, ja tūlīt tiek palielināta sēkšana un elpas trūkums pēc beklometazona + formoterola devas ieelpošanas. Paradoksāli bronhu spazmas nekavējoties jāpārtrauc ar ātras iedarbības inhalējamo bronhodilatatoru palīdzību. Ārstēšana ar beklometazona + formoterola kombināciju jāpārtrauc, jāpārskata ārstēšanas taktika un, ja nepieciešams, pacients jāpārvieto uz alternatīvu terapiju. Beklometazona + formoterola kombināciju nedrīkst lietot bronhiālās astmas sākotnējai ārstēšanai.
Pacientiem jāiesaka vienmēr veikt ātras darbības bronhodilatatoru - beklometazonu + formoterolu (pacientiem, kas to lieto kā regulāru terapiju un pēc pieprasījuma, lai mazinātu astmas simptomus) vai vienu ātras darbības bronhodilatatoru (pacientiem, kuri lieto kombināciju). beklometazons + formoterols tikai kā regulāra terapija).
Pacients jābrīdina par beklometazona + formoterola kombinācijas ikdienas lietošanu saskaņā ar ārsta ieteikumiem, pat ja viņiem nav bronhiālās astmas izpausmju. Ieelpošana, lai mazinātu bronhiālās astmas simptomus, jāveic, reaģējot uz astmas simptomu attīstību, bet tie nav paredzēti regulārai profilaktiskai lietošanai, piemēram, pirms vingrošanas. Lai to izdarītu, apsveriet iespēju izmantot atsevišķu ātras darbības bronhodilatatoru.
Ja var apsvērt bronhiālās astmas simptomu kontroli, var apsvērt pakāpenisku beklometazona + formoterola devas samazinājumu. Devas samazināšanas gadījumā ir svarīgi regulāri pārbaudīt pacientu. Jāizmanto mazākā efektīvā deva.
Jebkuri inhalācijas kortikosteroīdi var izraisīt sistēmisku iedarbību, jo īpaši ilgstoši lietojot lielās devās, tomēr jāatzīmē, ka šo iedarbību iespējamība, lietojot inhalējamos kortikosteroīdus, ir daudz zemāka nekā ar kortikosteroīdu lietošanu iekšķīgi. Iespējamās sistēmiskās sekas ir Kušinga sindroms, cushingoid, virsnieru nomākums, augšanas aizture bērniem un pusaudžiem, samazināts BMD, katarakta un glaukoma. Tādēļ ir svarīgi, lai ārsti regulāri kontrolētu šādus pacientus, un inhalējamo kortikosteroīdu deva tiek samazināta līdz zemākajam līmenim, kad efektīva kontrole saglabājas virs bronhiālās astmas simptomiem.
Ilgstoša ārstēšana pacientiem ar lielām inhalējamo kortikosteroīdu devām var izraisīt virsnieru darbības traucējumus un akūtu virsnieru mazspēju. Bērni, kas jaunāki par 16 gadiem un kuri lieto beklometazona dipropionāta inhalācijas devas, kas pārsniedz ieteicamos, tiek uzskatīti par īpaši apdraudētiem. Situācijas, kas varētu būt sākumpunkts akūtas virsnieru mazspējas attīstībai, ir traumas, ķirurģija, infekcijas vai jebkurš beklometazona dipropionāta devas straujš samazinājums. Virsnieru mazspējas simptomi parasti nav specifiski - anoreksija, sāpes vēderā, svara zudums, nogurums, galvassāpes, slikta dūša, vemšana, pazemināts asinsspiediens, apjukums, hipoglikēmija un krampji. Stresa periodu laikā un plānoto ķirurģisko iejaukšanās laikā jāapsver papildu sistēmisku kortikosteroīdu lietošana.
Ja ir pamats uzskatīt, ka, ņemot vērā iepriekšējo sistēmisko GCS ārstēšanu, virsnieru funkcija ir traucēta, jāpārliecinās, ka pacienti tiek pārnesti uz ārstēšanu ar beklometazonu + formoterolu. Pacientiem, kuri tiek pārnesti no GCS devas uz ieelpošanu, var būt virsnieru rezerves samazināšanas risks. Pacientiem, kuriem agrāk nepieciešama liela GCS neatliekamās ārstēšanas deva vai kuriem ir ilgstoša ārstēšana ar lielu inhalējamo GCS devu, var būt arī risks. Šāda steidzamās un plānotās stresa situācijās vienmēr jāpatur prātā šī adrenalīna disfunkcijas iespēja, un tāpēc šajos gadījumos jāapsver jautājums par atbilstošu GCS ārstēšanu. Smagu virsnieru funkcijas pārkāpumu gadījumā, pirms plānoto procedūru veikšanas, var būt nepieciešams konsultēties ar speciālistu.
Pacientam ieteicams instruēt, ka muti un kaklu izskalot ar ūdeni vai pēc ieelpošanas notīriet zobus, lai samazinātu mutes gļotādas un rīkles kandidozes risku.
Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un iesaistīties citās potenciāli bīstamās darbībās. Beklometazona + formoterola kombinācijas ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un iesaistīties citās potenciāli bīstamās darbībās nav ļoti daudzsološa.